S307线明光至亳州路涡阳段（原604线），东自蒙城县向西北方向入县境门户西阳镇，西至水陆要塞义门镇，全长45.3千米；S202线萧县至淮滨路涡阳段（原501线），从东北濉溪县入石弓镇，经龙山镇至楚店镇，全长58.5千米。两条省道交叉贯于县城，分别连接合徐、商阜、宁洛、济祁高速，通达豫、皖、苏、鲁、鄂等公路运输干道。